Tolaney SM, Tarantino P, Graham N et al.

Lancet Oncology 2023; 24:273-85

Vengono riportati i dati a 10 anni dello studio APT e la valutazione di potenziali biomarcatori prognostici.

 

Metodi. In questo studio di fase 2 a singolo braccio sono state arruolate pazienti di età ≥ 18 anni, con carcinoma mammario operato HER2-positivo di piccole dimensioni ( T inferiore o uguale a 3 cm) e linfonodi negativi , PS ECOG 0-1, reclutate da 16 istituzioni  in 13 città degli Stati Uniti.

Alle pazienti eleggibili è stato somministrato paclitaxel (80 mg/m²/iv) con trastuzumab (dose di carico di 4 mg/kg/iv, dosi successive di 2 mg/kg/iv) settimanalmente per 12 settimane, seguite da trastuzumab (settimanalmente a 2 mg/kg o una volta ogni 3 settimane a 6 mg/kg) per 40 settimane fino a completare un anno di trastuzumab.

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni. Vengono riportati i risultati di sopravvivenza a 10 anni, valutati in tutte le pazienti che hanno ricevuto il trattamento definito dal protocollo, con analisi esplorative che hanno utilizzatolo strumento genomico HER2DX.

(ClinicalTrials.gov, NCT00542451).

 

Risultati. Tra il 29 ottobre 2007 e il 3 settembre 2010, sono state arruolate 410 pazienti e 406 sono state sottoposte a paclitaxel + trastuzumab adiuvante.

L’età media al momento dell’arruolamento era di 55 anni (SD 10-5), 405 (99,8%) dei 406 pazienti erano di sesso femminile e uno (0,2%) di sesso maschile, 350 (86,2%) erano di razza bianca, 28 (6,9%) di razza nera o afroamericana e 272 (67%) avevano un tumore con recettori ormonali positivi.

Dopo un follow-up mediano di 10,8 anni, tra le 406 pazienti incluse nella popolazione in analisi, sono stati osservati 31 eventi per la sopravvivenza libera da malattia invasiva, di cui sei (19,4%) erano recidive locoregionali ipsilaterali, nove (29%) erano nuovi tumori mammari controlaterali,

sei (19,4%) recidive a distanza e dieci (32,3%) decessi per tutte le cause.

La sopravvivenza libera da malattia invasiva a 10 anni è stata del 91,3% (95% CI 88,3-94,4), l’intervallo libero da recidiva a 10 anni è stato del 96,3% (95% CI 94,3-98,3), la sopravvivenza globale a 10 anni è stata del 94,3% (95% CI 94,3-98,3)  e la sopravvivenza cancro mammario-specifica a 10 anni del 98,8% (95% CI 97,6-100).

Il punteggio di rischio HER2DX come variabile continua è risultato significativamente associato alla sopravvivenza libera da malattia invasiva (hazard ratio [HR] per incremento di 10 unità 1,24 [95% CI 1,00-1,52]; p=0,047) e all’intervallo libero da recidiva (1,45 [1,09-1,93]; p=0,011).

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Link all’abstract

 

 

COMMENTO

In questo studio sono state arruolate pazienti con carcinomi mammari HER2-positivi di piccole dimensioni e linfonodi negativi. Sono state arruolate inoltre pazienti con tumori a basso rischio di ripresa ( pT1mi, pT1a, pT1b e N0) che erano state escluse dai trials di adiuvante di fase 3. I risultati iniziali dello studio  APT (=Adjuvant Paclitaxel Trastuzumab), uno studio di fase2, confermati anche a 10 anni di follow up, hanno cambiato la pratica clinica e vengono inseriti nelle Linee Guida.

Questo regime di cura “de-escalation” permette di ottenere ottimi risultati e di evitare gli effetti collaterali della polichemioterapia.

Inoltre, per identificare in maniera ancora più precisa le pazienti con maggiore o minore rischio di ripresa a distanza, è stato valutato un nuovo strumento prognostico, HER2DX (basato sull’espressione dei geni delle IgG, della proliferazione cellulare e della differenziazione luminale) nei campioni tumorali di 284 pazienti.

Questo strumento HER2DX ha dimostrato di essere promettente per identificare pazienti a maggior rischio di ripresa, dove potrebbe essere potenziato il trattamento adiuvante, e le pazienti a minor rischio di ripresa in cui si potrebbe depotenziare ancor più la terapia adiuvante.

Tolaney SM et al. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative, HER2-positive breast cancer: final 10-year analysis of the open-label, single-arm, phase 2 APT trial. Lancet Oncol, 2023 Mar; 24(3):273-285. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00051-7

Geuna E, Curigliano G, Montemurro F. De-escalation in low-risk, HER2-positive breast cancer.  Lancet Oncol, 2023 Mar; 24(3):200-201. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00064-5