CLINCAL VALIDATION OF CIRCULATING TUMOR DNA-BASED BLOOD TEST TO SCREEN FOR COLORECTAL CANCER.

LINK all’abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40455622/

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In US la modalità di screening più utilizzata per il cancro del colon-retto è rappresentata dalla colonscopia, seguita dall’esame del sangue occulto nelle feci.  Tuttavia solo il 59% delle persone di età uguale o superiore a 45 anni seguiva tali indicazioni in US nel 2021, ben al di sotto dell’obiettivo nazionale dell’80%.

Lo screening basato su analisi del sangue può offrire il potenziale vantaggio di  una maggiore adesione rispetto all’endoscopia o ai test basati sulle feci, ma deve prima essere clinicamente validato in una popolazione sottoposta a screening.

In questo studio è stata valutata l’accuratezza diagnostica di un test  sperimentale ematico basato su cell-free DNA (cfDNA) tumorale circolante nel sangue per la rilevazione del cancro del colon-retto in una popolazione a medio rischio.

DISEGNO DELLO STUDIO.

Studio osservazionale prospettico, multicentrico

che ha arruolato, tra maggio 2020 e aprile 2022, 48.995 soggetti adulti asintomatici

di età compresa tra 45 e 85 anni, a rischio medio di cancro del colon-retto e disposti a sottoporsi a una

colonscopia di screening standard entro 90 giorni dal prelievo di sangue per test. I partecipanti, il personale e gli anatomopatologi erano all’oscuro dei risultati delle analisi del sangue e le analisi di laboratorio sono state eseguite all’oscuro dei risultati della colonscopia.

Lo studio è stato condotto in 201 centri distribuiti in 49 stati degli Stati Uniti e negli Emirati Arabi Uniti.

Per la raccolta del sangue sono stati utilizzati prelievi ematici sia in sede che tramite unità mobili.

I partecipanti dovevano sottoporsi a una colonscopia di screening dopo il prelievo di sangue.

Questo test utilizza NGS nel plasma per evidenziare quadri di metilazione CpG del cell-free DNA che sono associati a carcinoma del colon-retto e a lesioni precancerose avanzate.

Gli endpoint primari erano la sensibilità per il cancro del colon-retto, la specificità per la neoplasia colorettale avanzata (cancro del colon-retto o lesioni precancerose avanzate), il valore predittivo negativo per la neoplasia colorettale avanzata e il valore predittivo positivo per la neoplasia colorettale avanzata.

 

Endpoint secondario era la sensibilità per le lesioni precancerose avanzate. Le lesioni avanzate precancerose includevano:

carcinoma in situ o displasia di alto grado,

adenoma con quadro di crescita villoso (≥25%),

adenoma di ≥1 cm,

lesione serrata sessile di ≥1 cm,

adenoma serrato tradizionale.

RISULTATI

 

Dei 48995 soggetti arruolati, 16.264 sono stati esclusi perché arruolati prima del 5 aprile 2021, per mitigare così l’impatto non noto della pandemia COVID-19. Dei 32.731 arruolati il 5 aprile 2021 o dopo, sono stati inclusi nella coorte di validazione 20.010 soggetti valutabili (82,5%).

 

L’età mediana dei partecipanti nella coorte valutabile (n = 27.010) era di 57,0 anni e il 55,8% erano donne.

La sensibilità per il cancro del colon-retto del test ematico è stata del 79,2% (57/72; IC 95%,

68,4%-86,9%) e la specificità per la neoplasia colorettale avanzata è stata del 91,5% (22.306/24.371;

IC 95%, 91,2%-91,9%) ( Tabella 1).

Il valore predittivo negativo per la neoplasia colorettale avanzata è stato del 90,8% (22.306/24.567; IC 95%, 90,7%-90,9%) e il valore predittivo positivo per la neoplasia colorettale avanzata è stato del 15,5% (378/2443; IC 95%, 14,2%-16,8%).

Tutti gli endpoint primari hanno soddisfatto i criteri di accettazione prestabiliti.

La sensibilità per le lesioni precancerose avanzate è stata del 12,5% (321/2567; IC 95%, 11,3%-13,8%), valore che non ha soddisfatto il criterio di accettazione predefinito.

CONCLUSIONI

In una popolazione a medio rischio  sottoposta a screening per il cancro del colon-retto, un test ematico   ha dimostrato un’accuratezza accettabile per la rilevazione del cancro del colon-retto, ma la rilevazione delle lesioni precancerose avanzate rimane una sfida (potrebbe essere dovuto alla ridotta

rilascio di DNA dalle lesioni precancerose nel flusso sanguigno) e  sono necessari sforzi continui per migliorare la sensibilità del test.

Bibliografia

 

Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714. PMID: 38477985.