TOPICAL DICLOFENAC FOR PREVENTION OF CAPECITABINE-INDUCED HAND-FOOT SYNDROME: A PROSPECTIVE REAL-WORLD STUDY.

Akdogan O, Yucel SE, Yazici O, Yucel KB, Gurler F, Uyar GC, Savas G, Yesilbas E, Coskun U, Baskurt K, Uner A, Ozet A, Oksuzoglu B, Ozdemir N, Sutcuoglu O.

JCO Glob Oncol. 2026 Aug;12(8):e2600151. doi: 10.1200/GO-26-00151. Epub 2026 Aug 20. PMID: 42623594.

Link all’abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42623594/

La sindrome mano-piede (hand-foot syndrome=HFS) indotta dalla capecitabina è una tossicità frequente che compromette la qualità della vita e può richiedere una modifica della dose del chemioterapico. Sebbene il diclofenac topico profilattico abbia mostrato benefici in uno studio randomizzato (Santhosh A, 2024)  la sua efficacia nella pratica clinica di routine rimane incerta. In questo studio (ClinicalTrials.gov NCT07177560.) è stata valutata l’efficacia nella pratica clinica del diclofenac topico nella prevenzione dell’HFS clinicamente significativa indotta dalla capecitabina.

Metodi

DICLO-HFS è stato uno studio osservazionale prospettico, condotto in due centri in Turchia tra luglio 2023 e febbraio 2024. Gli adulti affetti da carcinoma colorettale o gastrico sottoposti a terapia a base di capecitabina sono stati trattati con diclofenac topico all’1% somministrato due volte al giorno a scopo profilattico oppure con monitoraggio attivo secondo la prassi di routine. L’HFS è stato valutato settimanalmente utilizzando i criteri  CTCAE v5.0 da parte di medici non coinvolti nell’assegnazione del trattamento.

L’endpoint primario era l’incidenza di HFS di grado ≥2.

Gli endpoint secondari includevano il tempo di insorgenza dell’HFS di grado ≥2 e le riduzioni della dose di capecitabina attribuibili all’HFS.

Risultati

Sono stati inclusi in totale 151 pazienti (71 trattati con diclofenac; 80 in monitoraggio attivo). Durante un follow-up mediano di 19,1 settimane, l’HFS di grado ≥2 si è verificata in 12 (16,9%) dei 71 pazienti trattati con diclofenac e in 11 (13,8%) degli 80 pazienti sottoposti a monitoraggio attivo (odds ratio [OR], 1,28 [IC al 95%, da 0,52 a 3,10]; p = 0,591).

Il tempo di insorgenza non ha mostrato differenze tra i gruppi (log-rank P = 0,392). Le riduzioni della dose correlate all’HFS si sono verificate rispettivamente in 24 (33,8%) su 71 e in 20 (25,0%) su 80 pazienti (OR, 1,53 [IC al 95%, da 0,76 a 3,10]; P = 0,235). Nell’analisi multivariata, il sesso femminile e la monoterapia con capecitabina sono risultati associati in modo indipendente a HFS di grado ≥2.

Conclusioni

In questo studio prospettico osservazionale di real-world, il diclofenac topico profilattico non ha ridotto l’HFS indotta da capecitabina  in maniera  clinicamente significativa né  ha ritardato la sua insorgenza rispetto al monitoraggio attivo. Questi risultati non supportano la profilassi di routine con diclofenac nella pratica quotidiana.

Bibliografia

Santhosh A, Sharma A, Bakhshi S, et al: Topical diclofenac for prevention of capecitabine-associated hand-foot syndrome: A double-blind randomized controlled trial. J Clin Oncol 42:1821-1829, 2024